Painel de Câncer Feminino Hereditário

Visão Geral

• O câncer de mama é o tumor maligno mais comum entre as mulheres e a segunda causa mais comum de morte por doença neoplásica que afeta as mulheres.

O câncer de mama feminino já ultrapassou o câncer de pulmão como a principal causa de incidência global de câncer em 2020, sendo a quinta principal causa de mortalidade por câncer em todo o mundo. Embora o câncer de mama esteja entre os tipos de câncer com maior herdabilidade, variantes patogênicas em genes de penetrância alta e moderada são individualmente raros na população geral e são encontrados em aproximadamente 5-10% dos pacientes não selecionados com câncer de mama. Tais variantes são mais propensas a estar presentes em pacientes com forte histórico familiar de câncer de mama, pacientes mais jovens e pacientes com câncer de mama triplo negativo.

• O câncer de ovário ocupa o oitavo lugar na incidência de câncer e mortes por câncer entre as mulheres em todo o mundo. O fator de risco mais forte para câncer de ovário é uma história familiar de câncer de mama ou de ovário, e aproximadamente 25% de todos os cânceres de ovário são causados por uma condição genética hereditária. Em cerca de 65% desses casos, a a anormalidade genética é uma variante patogênica da linhagem germinativa nos genes BRCA1/2. Apesar disso, vários outros
  genes supressores têm sido associados a cânceres ovarianos hereditários, incluindo o reparo de incompatibilidade (MMR) na síndrome de Lynch (MLH1, MSH2, PMS2, MLH6 e EPCAM), PALB2, BRIP1, RAD51C e RAD51D. Muitas diretrizes de práticas clínicas recomendam que todas as mulheres diagnosticadas com câncer deve ter testes genéticos germinativos para BRCA1/2 e outros genes de suscetibilidade ao câncer de ovário.

• O câncer endometrial é o sexto câncer mais comumente diagnosticado em mulheres. Mais de 90% do câncer de útero é endometrial. O câncer de endométrio hereditário representa aproximadamente 2% a 5% de todos os casos. Mutações herdadas em genes MMR diagnósticos para síndrome de Lynch e diagnósticos PTEN para Cowden são as síndromes hereditárias mais comuns conhecidas por aumentar o risco de uma mulher ao longo da vida manifestar câncer do endométrio.

O papel dos testes germinativos para câncer de mama, ovário ou endométrio aumentou, com implicações de tratamento de precisão e recomendações de gerenciamento específico de genes para portadores de linhagem germinativa
variantes relacionadas ao aumento do risco de câncer.

Indicação

O Painel de Precisão do Câncer Feminino Hereditário Igenomix é indicado nos casos em que houver:

• Indivíduos com histórico pessoal de câncer de mama / ovário e endométrio
• Câncer de mama, ovário, endométrio ou pancreático em pelo menos dois parentes próximos
• Vários cânceres de mama primários ou câncer de mama bilateral diagnosticados pela primeira vez antes dos 50 anos de idade.
• Câncer de mama triplo negativo na pré-menopausa diagnosticado em uma idade jovem (<45 anos).
• Câncer de mama masculino em um parente próximo.
• Etnias com alta frequência de mutação BRCA, como judeus Ashkenazi, devem ser testadas, mesmo na ausência de história familiar.

Utilidade Clínica

A utilidade clínica deste painel é:

• O diagnóstico genético e molecular para um diagnóstico clínico preciso de uma paciente com história pessoal ou familiar sugestiva de câncer de mama hereditário.
• Início precoce do tratamento com equipe multidisciplinar para vigilância adequada, quimioprevenção e mastectomia redutora de risco (RRM) ou salpingo-ooforectomia redutora de risco.
• Avaliação de risco de membros da família assintomáticos de acordo com o modo de herança.
• Reduzir a morbidade relacionada ao câncer de mama ou morbidade secundária a complicações de vigilância e tratamento.
• Caminhos melhorados desde o diagnóstico até o tratamento em populações suscetíveis.

Genes e Doenças