Quando é necessário recorrer à reprodução assistida para realizar o sonho de ter filhos, a Fertilização In Vitro (FIV) é um caminho cheio de desafios. Os resultados de fertilidade para pacientes com mais de 35 anos são reduzidos exponencialmente a cada ano e,  mesmo  que a qualidade adequada do embrião seja garantida com a doação de  óvulos ou com a transferência de embriões euploides (cromossomicamente saudáveis), existem outros fatores femininos e masculinos que podem afetar a fertilidade, sendo o fator endometrial (tecido que reveste o interior do útero)  de especial relevância.

A falha de implantação recorrente (RIF) é um dos principais problemas enfrentados na reprodução assistida, principalmente em pacientes com idade materna avançada (>35). O  estudo independente  publicado em 2024 na revista científica Cueros de Barbakadze et al. visa determinar a utilidade da transferência personalizada de embriões (pET) de acordo com a análise de receptividade endometrial (ERA) em pacientes acima de 35 anos com histórico reprodutivo desafiador e RIF, utilizando óvulos de doadoras e testes genéticos pré-implantacionais para aneuploidia (PGT-A).

O endométrio é importante

Está bem estabelecido que o avanço da idade materna está fortemente correlacionado com a qualidade prejudicada dos óvulos e um risco aumentado de anormalidades cromossômicas em óvulos e embriões. No entanto, a redução da fertilidade com a idade não se deve apenas a causas ovarianas. Os avanços na tecnologia de reprodução assistida, como a doação de óvulos e a seleção de embriões viáveis por meio de testes genéticos pré-implantacional para alterações cromossômicas (PGT-A), revelam as possíveis dificuldades relacionadas ao ovário associadas à idade materna avançada. No entanto, outras variáveis, particularmente o envelhecimento endometrial, têm uma influência significativa nas taxas de implantação, taxas clínicas de gravidez e número de nascidos vivos.

A relevância clínica da análise de receptividade endometrial (ERA) reside em sua capacidade de orientar a transferência personalizada de embriões (pET), alinhando a transferência de embriões com a janela de implantação distinta (WOI) da paciente. Essa sincronização é particularmente benéfica para pacientes que encontram falhas de implantação devido a fatores endometriais. Ao aplicar o ERA, os médicos podem adaptar o momento da transferência do embrião para corresponder ao perfil de receptividade endometrial da mulher, otimizando assim a probabilidade de implantação bem-sucedida por meio de uma abordagem personalizada e, em última análise, melhorando os resultados reprodutivos gerais. Em pacientes com idade materna avançada, é possível obter resultados comparáveis aos observados em pacientes em idade reprodutiva mais jovem.

Desenho do estudo

Um estudo prospectivo, randomizado e observacional foi realizado de março de 2020 a setembro de 2023 no Georgian-American Center for Reproductive Medicine ReproArt. As pacientes foram alocadas nos grupos de estudo e controle de acordo com o princípio de randomização e consistência da aplicação. Os resultados obstétricos e neonatais foram sistematicamente documentados e os dados sobre os resultados da gravidez foram coletados de um registro nacional eletrônico seguro.

As pacientes inférteis incluídas no estudo foram divididas nos seguintes grupos:

• Grupo de estudo: teste PGT-A e ERA; faixa etária de 35 a 45 anos; óvulos de doadoras (n = 138), n = 122 após exclusões
• Grupo controle 1: PGT-A sem ERA; faixa etária de 35 a 45 anos; óvulos de doadoras (n = 140), n = 132 após exclusões
• Grupo controle 2: teste PGT-A e ERA; faixa etária de 28 a 34 anos; óvulos próprios (n = 42), n = 36 após exclusões

Foram incluídas pacientes que experimentaram falhas de implantação com transferências de embriões euploides e tiveram pelo menos um embrião euploide congelado.

A pesquisa demonstra resultados estatisticamente significativos, em particular 95 gestações de 122 transferências de embriões (77,9%) no grupo de estudo, em comparação com 76 gestações de 132 transferências de embriões (57,6%) no grupo controle 1. Isso mostra claramente as vantagens da transferência guiada pela avaliação da receptividade endometrial individualizada da paciente. As taxas de implantação foram de 54,1% no grupo de estudo e 35,5% no grupo controle 1. As taxas de nascidos vivos foram de 71,3% no grupo PGT-A+ERA e de 39,4% no grupo PGT-A. Esses resultados indicam que o ERA não apenas suporta uma implantação bem-sucedida, mas também garante implantação e decidualização normais, levando a menos complicações na gravidez e uma menor taxa de aborto espontâneo clínico no grupo PGT-A+ERA. Além disso, um ensaio clínico randomizado (RCT) conduzido por Simon et al. demonstrou melhorias estatisticamente significativas nas taxas cumulativas de gravidez, implantação e nascidos vivos com pET em comparação com transferências de embriões congelados e frescos.

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Conclusões

A incorporação do pET guiado por ERA melhora significativamente os resultados de reprodução assistida em pacientes com falhas repetidas de implantação, permitindo que os especialistas em reprodução alcancem taxas de sucesso em pacientes mais velhos semelhantes às de  pacientes mais jovens. Ao usar técnicas de biologia molecular de última geração, o ERA não apenas reduz o tempo necessário para o  tratamento reprodutivo, mas também aborda as complexidades da receptividade endometrial, que é influenciada pelas flutuações hormonais e pelo microbioma endometrial. A integração de diagnósticos moleculares, como o ERA, na prática clínica é uma grande promessa para a medicina reprodutiva personalizada, particularmente para o benefício de mulheres acima dos 35 e aquelas que sofrem de RIF.

Virgínia Regla, assessora científica Vitrolife Group

Referência:

Artigo original de acesso aberto: Barbakadze T, Shervashidze M, Charkviani T, et al. (23 de junho de 2024) Avaliação do papel da análise de receptividade endometrial na melhoria dos resultados da tecnologia de reprodução assistida para pacientes em idade avançada. Cureus 16(6): e62949. DOI 10.7759/cureus.62949

Tamar Barbakadze 1, 2, Mariam Shervashidze 2, Chá Charkviani 2, Tengiz Zhorzholadze 3, Tamar Kbilashvili 2,

Mariam Gabadze 2, Chá Pataraia 2, Ana Pantskhava 4, Zeinab Beridze 5, Jenara Kristesashvili 1

1. Ivane Javakhishvili Faculdade de Medicina Clínica e Translacional, Universidade Estadual de Tbilisi, Tbilisi, GEO 2. Departamento de Endocrinologia Reprodutiva, Centro Georgiano-Americano de Medicina Reprodutiva, Tbilisi, GEO 3. Departamento de Embriologia, Centro Georgiano-Americano de Medicina Reprodutiva, Tbilisi, GEO 4. Departamento de Endocrinologia Reprodutiva, Centro Georgiano-Americano de Medicina Reprodutiva, Kutaisi, GEO 5. Departamento de Endocrinologia Reprodutiva, Centro Georgiano-Americano de Medicina Reprodutiva, Batumi, GEO