Os testes genéticos podem ser realizados em diversos momentos da vida e as tecnologias de análise genética são muitas. Não necessariamente uma tecnologia mais antiga é substituída pelas técnicas novas. Pelo contrário, muitas vezes diferentes técnicas são utilizadas de forma combinada para um diagnóstico mais preciso.
Das mais antigas como a PCR às mais modernas como o sequenciamento de nova geração (NGS), para alcançar um diagnóstico genético preciso, cada método tem suas vantagens, limitações e indicações específicas de acordo com o que deve ser investigado.
Na Igenomix, quando se trata de realizar o diagnóstico de uma doença monogênica, ou seja, uma doença provocada por uma mutação em um único gene, contamos com 3 tecnologias que vamos abordar nesse post.
Doença monogênica
Uma doença monogênica é causada pela presença de uma variante ou variantes em um gene em particular. Existem aproximadamente 9 mil tipos de distúrbios monogênicos descritos e alguns se manifestam desde a fase uterina e outras já na fase adulta. Elas são classificadas por tipos de herança:
- Autossômica dominante
- Autossômica recessiva
- Ligadas ao X
Os exames genéticos ajudam a conhecer a base genética de uma doença podendo ajudar a estabelecer o risco de recorrência em uma futura gestação e estabelecer medidas preventivas ou tratamento do paciente.
Tecnologias usadas na Igenomix
-
Análise de Expansões de Repetições – PCR
A técnica de PCR é geralmente usada para detectar expansões de polinucleotídeos em um gene ou região genômica. A análise é realizada para um gene único a depender da suspeita clínica, ou seja, não são testados todos os genes simultaneamente.
Algumas das doenças genéticas mais comuns detectadas por testes de repetição de expansão incluem:
- Síndrome do X Frágil ou condições relacionadas ao gene FMR1
- Ataxia de Friedreich
- Doença de Huntington
- Distrofia miotônica tipos 1 e 2
- Ataxias espinocerebelares
Essas condições geralmente ocorrem devido a um tipo de mutação em que as repetições de três ou mais nucleotídeos aumentam no número de cópias até cruzarem um limiar acima do qual se tornam instáveis. Dependendo de sua localização, a repetição instável de tri ou poli nucleotídeos pode causar defeitos em uma proteína codificada por um gene.
-
MLPA – Amplificação Multiplex de Sondas Dependente de Ligação
A Amplificação Multiplex de Sondas Dependente de Ligação é uma variação da técnica de PCR e permite detectar pequenas variações de número de cópia (conhecidas como CNVs ou microdeleções e microduplicações) ou alterações de metilação em um gene concreto ou região genômica. O MLPA pode ser utilizado para um diagnóstico de condição específica ligada a:
- Deleções ou duplicações específicas em regiões genes ou éxons
- Defeitos de imprinting
- Pequenos rearranjos (pequenas deleções intragênicas)
Para a realização do teste é necessário ter uma hipótese clínica dirigida pois não é possível avaliar diversas doenças genéticas de uma única vez. É uma ferramenta muito aplicada no diagnóstico molecular de Atrofia Muscular Espinhal (AME).
-
Sequenciamento de Nova Geração (NGS)
Também encontrada pelos nomes Sequenciamento Massivo em Paralelo (Massive Parallel Sequencing) e Sequenciamento de Alta Performance (High-Throughput Sequencing), é usada para detectar variações de sequência em um gene. Um avanço que vem permitindo a redução dos preços das análises genéticas graças à sua capacidade de sequenciar simultaneamente diversos genes.
Principais indicações clínicas:
- Doenças geneticamente heterogêneas
- Fenótipos complexos com múltiplos diagnósticos diferenciais
- Teste genético anterior inconclusivo, como por exemplo, CMA ou cariótipo
A tecnologia NGS é a empregada para o sequenciamento completo do EXOMA, onde todas as regiões codificadoras do genoma humano são analisadas ou um painel genético onde temos a avaliação de um grupo de genes responsáveis por um fenótipo.
Quer entender mais sobre os exames genéticos? Entre em contato conosco para aconselhamento genético e/ou esclarecer as dúvidas com nossa equipe científica.
Susana Joya, Assessora científica Igenomix Brasil.
