Na cerimônia de abertura do PGDIS, o congresso internacional de pré-implantação genética, Prof Kuliev abriu a conferência fazendo um grande overview de todas as técnicas atuais que existem em termos de análise genética do embrião, como PGT-M, PGT-A e niPGT, que analisa os cromossomos a partir de uma amostra do meio de cultivo do embrião. Sua explanação também incluiu as discussões ao redor do Mosaicismo e as dificuldades que existem em conseguir um bom DNA para podermos chegar ao sequenciamento do Genoma do embrião com a perfeição necessária.
A continuação, Prof Santiago Munné apresentou o estudo científico da validação do PGT-WGS, para a realização do sequenciamento completo do genoma nas células de biópsia embrionária com o objetivo de detectar mutações ligadas à manifestação de doenças “de novo”, ou seja, que não estão presentes nos progenitores, mas se manifestaram no embrião.
O PGT-M (Teste genético pré-implantacional para doenças monogências) é indicado para a prevenção de doenças provocadas por uma mutação em um único gene. Este teste atualmente é possível realizar apenas quando é identificado através de diagnóstico genético previamente na família a presença da alteração genética que causa a doença, ou seja, atualmente esta análise não detecta casos de novo, o que será possível no futuro através do PGT-WGS.
Sobre as mutações De Novo:
As mutações de novo, são doenças que surgem por primeira vez durante a formação do embrião e que não estão presentes nos gametas dos progenitores do indivíduo afetado.
Por ocorrer por primeira vez no embrião, seu risco não pode ser detectado com testes de pré-concepção, como o painel de portadores (CGT), que analisam os materiais genéticos dos futuros pais.
Pesquisas indicam que o risco de manifestação de doenças com origem de novo aumenta com o avanço da idade paterna (Kong, et al 2012). Com a idade paterna superior a 45 anos em comparação ao risco de homens de 24 anos, estima-se um aumento de 3,5 vezes nas chances de manifestação de autismo e 27 vezes de elevação de risco de bipolaridade.
Conclusões
A principal indicação desse novo tipo de análise pré-implantacional é a idade paterna avançada, que deve ser realizado em uma conduta onde primeiro se realiza o PGT-A para detectar as aneuploidias que afetam cerca de metade os embriões ou mais, dependendo da idade materna, para então aplicar o futuro PGT-WGS nos embriões euploides, considerando que esta análise ainda apresenta um alto custo.
Evolução da indicação do PGT-M
Ainda sobre o diagnóstico de doenças monogênicas, Prof Svetlana Rechitsky abordou a importância da evolução das indicações desse teste, que vem sendo cada vez mais realizado graças à identificação de riscos realizados com a expansão do CGT à população geral e a busca de famílias com casos de câncer de origem hereditária que desejam reduzir riscos.
Indicações:
- Evitar recorrência de condições graves de doenças autossômicas recessivas, dominantes e ligadas ao cromossomo X
- Prevenir alto risco de condições de origem hereditária comprovada, tais como câncer, doenças cardíacas e neurodegenerativas
- Prevenir a manifestação de uma doença grave onde o risco foi identificado através de painéis de portadores (CGT)
- Prevença de condições genéticas hereditárias não letais, como por exemplo surdez hereditária
Desafios na prevenção de doenças genéticas
O PGT-M é uma tecnologia segura para identificar doenças monogênicas, no entanto ainda enfrentamos desafios para a prevenção de doenças mitocondriais, conforme também abordado nesse primeiro dia de Congresso.
Para fechar a cobertura de hoje olhando para o futuro, foram comentadas as pesquisas sobre a edição genética e as importantes limitações para essa prática, que continua em evolução.
Assim mesmo, vale comemorar a eficácia alcançada no diagnóstico pré-implantacional PGT-M, que permite identificar embriões livres de doenças hereditárias para prevenir que uma condição grave afete a descendência, ao mesmo tempo que rompemos a cadeia de hereditariedade de uma família para as gerações futuras do embrião que irá nascer através dessa técnica.
E para finalizar o dia de hoje, tivemos uma série de apresentações de trabalhos orais, de todas as partes de mundo, apresentando novas pesquisas relacionadas a:
- PGT-M para doenças mitocondriais
- Tentativas de realizar um PGT Universal, incluindo o PGT-A, PGT-M e o PGT-SR ao mesmo tempo
- Evolução do Karyomapping com análise de CNV
- Resultados de PGT-M + HLA
- Tentativas de análise de Transcriptômica no embrião
E não podia faltar, apresentação de resultados do sobre o Crisp Cas9 na edição embrionária e criação de linhas de células tronco livres de doenças.
Marcia Riboldi é geneticista e VP M&S Latam Igenomix and Vitrolife
